Formación científica
¿Qué objetivo se marca cuando utiliza Adacolumn® con otros fármacos?
Cada vez tenemos más terapias aprobadas para el tratamiento de la colitis ulcerosa, pero también es cierto que cada una de estas terapias tiene sus particularidades y aplican en unos perfiles de pacientes ligeramente diferentes. Así como Tofacitinib ha tenido unas recomendaciones para su uso en un escenario concreto, no se utiliza tanto en pacientes mayores con riesgo cardiovascular o en cambio, por otro lado, se utilizan en pacientes con más frecuencia, pacientes con antecedentes de neoplasias o otros antecedentes importantes. De esta manera, hacen que los perfiles de pacientes que reciben estas terapias sean ligeramente distintos. Pero nos pasa lo mismo con estas terapias que con los fármacos Anti-TNF, y de esta manera estos pacientes, muchos responden, pero otros tantos pierden la respuesta o no tienen una respuesta tan completa a estas terapias y hace que nos planteemos si se puede combinar con la aféresis. Aunque la evidencia sea limitada, la evidencia en general es positiva en el sentido de la combinación de la aféresis con los diferentes inmunosupresores o biológicos que disponemos. Tenemos datos a favor de que los pacientes responden clínicamente y con los biomarcadores, con la calprotectina fecal, por ejemplo, y a medida que hemos tenido fármacos nuevos vamos viendo que la aféresis refuerza estos datos de que va siendo eficaz y segura con los diferentes inmunosupresores que tenemos nuevos y son datos positivos.
Bibliografía:
- Rodríguez-Lago I, Benítez JM, Sempere L, Sáez-González E, Barreiro-de Acosta M, de Zárate JO, Cabriada JL. The combination of granulocyte-monocyte apheresis and vedolizumab: A new treatment option for ulcerative colitis? J Clin Apher. 2019 Dec;34(6):680-685.
- Yoko Yokoyama, Koji Sawada, Nobuo Aoyama, et al: Efficacy of Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Inflammatory Bowel Disease Showing Lost Response to Infliximab, Journal of Crohn’s and Colitis 2020,1-10.
- Bamias G, Zampeli E, Domènech E. Targeting neutrophils in inflammatory bowel disease: revisiting the role of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;16(8):721-735.
- Domènech, E., et al Use of granulocyte/monocytapheresis in ulcerative colitis: A practical review from a European perspective. World journal of gastroenterology, 2021; 27(10), 908–918.
Dr. Daniel Ginard
Cuando utilizo el Adacolumn® en combinación con el Vedolizumab, Ustekinumab o Tofacitinib, posiblemente los objetivos sean los mismos que cuando los utilizo con anti-TNF, es decir, conseguir que un paciente que ha perdido respuesta vuelva a conseguir esa respuesta. Y si puede ser completa. Posiblemente, la única alternativa de esto es que a veces, en función de la línea de tratamiento que utilizamos, ya no tenemos más líneas de tratamiento posteriores; igual el objetivo, más que la remisión completa, a veces, sea una respuesta lo más completa que podamos, porque a veces no podemos llegar a la remisión completa. Pero el objetivo siempre va a ser intentarlo.
Bibliografía:
- Rodríguez-Lago I, Benítez JM, Sempere L, Sáez-González E, Barreiro-de Acosta M, de Zárate JO, Cabriada JL. The combination of granulocyte-monocyte apheresis and vedolizumab: A new treatment option for ulcerative colitis? J Clin Apher. 2019 Dec;34(6):680-685.
- Tanida S, Ozeki K, Kanno Tet al.: Combination Therapy With Ustekinumab Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Refractory Ulcerative Colitis. J Clin Med Res. 2021 Nov;13(10-11):510-514.
- Tanida S, Ozeki K, Mizoshita T, et al. Combination Therapy With Tofacitinib Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis as Induction Therapy for Refractory Ulcerative Colitis. J Clin Med Res. 2020 Jan;12(1):36-40.
- Nakamura M, Yamamura T, Maeda K. et al. : Refractory Ulcerative Colitis Improved by Scheduled Combination Therapy of Vedolizumab and Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis. Intern Med. 2020 Dec 1;59(23):3009-3014.
- Yoko Yokoyama, Koji Sawada, Nobuo Aoyama, et al: Efficacy of Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Inflammatory Bowel Disease Showing Lost Response to Infliximab, Journal of Crohn’s and Colitis 2020,1-10.
Dra. Pilar Nos
La combinación de Adacolumn con Ustekinumab yo creo que ha sido poco explorada de entrada porque Ustekinumab ha sido uno de los fármacos, muy seguro también, pero que más recientemente se ha incorporado al arsenal terapéutico de la colitis ulcerosa. Es una combinación que por su inercia tiene que ser buena, porque Ustekinumab es un inhibidor de la interleuquina 12-23, y el mecanismo de acción de la aféresis con su secuestro, digamos en las microesferas de celulosa y la disminución de la activación de los linfocitos quedan ahí retenidos. Tiene un efecto inmuno-regulador que puede ser sumatorio al efecto de la inhibición de una interleuquina, como puede ser la 12-23. De todas formas, creo que aquí estamos en terreno muy preliminar y con muy poca experiencia. Creo que hay un solo estudio retrospectivo con un número pequeño de pacientes con esa combinación y eso sí que harían falta más estudios, tanto con Ustekinumab en combinación como con otros biológicos para posicionar exactamente el papel de la aféresis.
Referencias:
- Tanida S, Ozeki K, Kanno Tet al.: Combination Therapy With Ustekinumab Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis in Patients With Refractory Ulcerative Colitis. J Clin Med Res. 2021 Nov;13(10-11):510-514.
- Bamias G, Zampeli E, Domènech E. Targeting neutrophils in inflammatory bowel disease: revisiting the role of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;16(8):721-735.
- Domènech, E., et al Use of granulocyte/monocytapheresis in ulcerative colitis: A practical review from a European perspective. World journal of gastroenterology, 2021; 27(10), 908–918.
En un paciente que esté con tratamiento con un JAKinib, como pueda ser Tofacitinib o más recientemente upadacitinib o filgotinib ya estamos ante una molécula que tiene efectos secundarios, ya no es una molécula inocua que sí que se conoce, que están descritos aumentados el riesgo de fenómenos como embólicos, el riesgo de infecciones sobre todo herpéticas, que está claro que son mínimos, pero los tienen esos efectos adversos. Entonces, tampoco es mala combinación utilizar un combo si es necesario por la situación a la que ha llegado el paciente, por la supuesta reducción de carga inflamatoria que hace que el JAKinib, Tofacitinib o el JAKinib que utilicemos, necesite menos dosis o pueda retirarse antes, si es un paciente con algún factor de riesgo vascular, si es un paciente añoso, pluripatológico, con riesgo de infecciones y que después de ese combo podamos dejar lo más seguro que es la aféresis en monoterapia.
Referencias:
- S. Tanida K. Ozeki, T. Mizoshita, Combination Therapy With Tofacitinib Plus Intensive Granulocyte and Monocyte Adsorptive Apheresis as Induction Therapy for Refractory Ulcerative Colitis J Clin Med Res, 2020 Jan;12(1):36-40.
- Bamias G, Zampeli E, Domènech E. Targeting neutrophils in inflammatory bowel disease: revisiting the role of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;16(8):721-735.
- Domènech, E., et al Use of granulocyte/monocytapheresis in ulcerative colitis: A practical review from a European perspective. World journal of gastroenterology, 2021; 27(10), 908–918.
El objetivo terapéutico de un tratamiento combinado, y lo cierto es que experiencia sobrada yo creo que no la tenemos en ningún centro, pero todos los centros grandes sí que lo hemos utilizado ya como terapia. Cuando se utiliza junto con Vedolizumab probablemente el mecanismo sea sinérgico porque el Vedolizumab pretende que no sigan llegando linfocitos, leucocitos, que no haya migración de neutrófilos hacia el foco inflamatorio intestinal y, por otro lado, con la aféresis los estás reteniendo sangre periférica, con lo cual es una teóricamente buena combinación. Que después tu decidas que el fármaco que se queda sea la integrina o que decidas que el mantenimiento se haga con aféresis ya es muy también personalizado. Pero esa combinación desde el punto de vista mecanístico la veo sensata.
Referencias:
- Rodríguez-Lago I, Benítez JM, Sempere L, Sáez-González E, Barreiro-de Acosta M, de Zárate JO, Cabriada JL. The combination of granulocyte-monocyte apheresis and vedolizumab: A new treatment option for ulcerative colitis? J Clin Apher. 2019 Dec;34(6):680-685.
- Bamias G, Zampeli E, Domènech E. Targeting neutrophils in inflammatory bowel disease: revisiting the role of adsorptive granulocyte and monocyte apheresis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;16(8):721-735.
- Domènech, E., et al Use of granulocyte/monocytapheresis in ulcerative colitis: A practical review from a European perspective. World journal of gastroenterology, 2021; 27(10), 908–918.
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